"With or Without You" frecuentemente forma parte del repertorio en vivo de U2, además de aparecer en la mayoría de las compilaciones de la banda. "With or Without You" es la segunda canción de de U2 con más versiones de otros artistas. La revista Rolling Stone colocó a este tema en el número 131 en su lista de las 500 mejores canciones de todos los tiempos.
"With or Without You" está escrita en Re mayor en su mayor parte, habiendo secciones de la canción donde la armonía se basa sobre el acorde de Re; en las secciones en las que no, la banda construyó una progresión Re-La-Si menor-Sol, que toma protagonismo con las notas principales del bajista Adam Clayton y de la guitarra de The Edge. The Edge explicó: "Tiene un efecto similar al EBow, pero la desventaja del EBow es que, esté apagado o encendido, es que te da todos los puntos medios entre el no sostenido y el sostenido infinito, y diversos niveles 'aparición' de la nota".
"With or Without You" fue tocada en directo por primera vez en el segundo concierto del Joshua Tree Tour, el 4 de abril de 1987. Desde ese instante se ha convertido en una constante en los conciertos del grupo, faltando muy pocas veces en vivo. Ésta es su trayectoria en directo: en el Joshua Tree Tour sólo faltó en el primer concierto de la gira; en el Lovetown Tour y en el Zoo TV Tour fue tocada casi en la totalidad de los conciertos; en el Popmart Tour estuvo en todos; en el Elevation Tour también fue incluida en el repertorio salvo en los últimos conciertos de la gira y en el Vertigo Tour faltó en las primeras fechas pero volvió luego al repertorio hasta el final de la gira. En la última gira de la banda hasta ahora, el 360° Tour, estuvo en todos los conciertos menos uno, celebrado en Zürich, Suiza.
Desde su debut en directo, la canción adquirió fama por dos adiciones no presentes en la versión de estudio. Se añade un verso en vivo a menudo. En la letra se lee normalmente: «We'll shine like stars in the summer night / we'll shine like stars in the winter light / one heart, one hope, one love» (significa: «Brillaremos como estrellas en la noche veraniega / brillaremos como estrellas en la luz invernal / un corazón, una esperanza, un amor» y, por esta razón, los fans se refieren a menudo a este verso como «brillo como las estrellas».
Para varios, esta canción, que Bono compuso, es una balada para romper una relación y, según otros, es una canción sobre una charla con Dios. Se considera una de las mejores canciones de U2, con "Pride (In the Name of Love)" y "One".
Dos vídeos fueron filmados en Dublín en febrero de 1987 y fueron codirigidos por Meiert Avis y Matt Mahurin. El primero incluye imágenes abstractas de la bailarina Morleigh Steinberg editadas entre imágenes de la banda interpretando la canción. Una segunda versión alternativa se puede encontrar en la versión Super Deluxe del álbum (no os perdais el mosqueo de Bono en mitad del tema).